细胞穿膜肽
对研究学者来说,介导药物进入细胞的过程被认为是一项主要的挑战。但是,细胞穿膜肽(cell-penetrating peptides, CPPs)却拥有在不依赖膜受体情况下进入细胞质膜的能力。它们通常是长约10-30个氨基酸的短肽,氨基酸序列常常带有正电荷。
人类免疫缺陷病毒(HIV-1)病毒基因组的转录激活因子Tat,可以一种无毒的、高效率的方式进入细胞。Tat作为第一个细胞穿膜肽(CPPs)而变得众所周知。
研究发现,细胞穿膜肽(CPPs)能够携带生物活性物质进入胞内,如通过附着于细胞穿膜肽,治疗性物质可被输送入靶细胞内,克服了质膜的屏障作用。
细胞穿膜肽(CPP )的三种入胞途径: 1:反向胶束;2:直接渗透机制 (孔道形成);3:内吞吸收机制; 来源: Cell-penetrating peptides and their therapeutic applications, Victoria Sebbage, BioscienceHorizons, Volume 2, Number 1, March 2009.
自从发现Tat以来,越来越多的细胞穿膜肽被认识。以下表格列出了部分当前已知的CPPs,来源和序列。
名称 | 来源 | 序列 |
---|---|---|
Tat family | ||
Tat (48-60) | HIV-1 protein | GRKKRRQRRRPPQQ |
Oligoarginine | Tat derivative | Rn |
Penetralia family | ||
p-Antp | Antermapedia homeodomain | RQIKIWFQNRRMKWKK |
plsl | Igl-1 homeodomain | RVIRVWFQNKRCKDKK |
Chimeric CPPs | ||
Transportan | Galanin-mastoparan | GWTLNSAGYLLGKINLKALAALAKKIL |
MPG peptides | ||
P-beta | gp41-SV40 | GALFLGFLGAAGSTMGAWSQPKKKRKV |
P-alpha | gp41-SV40 | GALFLAFLAAALSLMGLWSQPKKKRRV |
Pep-1 | Trp-rich motif-SV40 | KETWWETWWTEWSQPKKKRRV |
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