乙肝在研新药贺普拉肽，阻断反复循环，前期呈现肝靶向性优势
近期，有读者希望了解贺普拉肽的研究进展，注射用贺普拉肽联合聚乙二醇干扰素用于治疗乙肝e抗原阳性慢性乙肝的随机、双盲、安慰剂对照第2期临床研究正在进行中。在贺普拉肽的第1期临床研究中，研究表明，贺普拉肽安全性高，实现药效动力学应答，因此获准进入后续的2/3期临床研究阶段。前期小番健康曾经介绍，HBV生命周期相当复杂，病毒进入抑制剂是潜在新疗法之一，只是目前全球基于这个方向开发新药的例子很少。
就现有掌握，只有我国上海贺普药业的1.1类创新药贺普拉肽和美国吉利德科学的Myrcludex B。这两种研究药物不仅靶点相同，研究进度也相近，Myrcludex B虽然已在欧洲三个国家获批针对HDV感染上市，但其针对单纯HBV感染治疗的临床研究正处于2a期，而我国自主研发的贺普拉肽目前也处于2期临床阶段，其中一项2期研究的初步结果，预计将在今年8月左右获得，从研究进展和进程看，贺普拉肽快于Myrcludex B（下图：来自MYR Pharma公司药物研发管线）。
2期研究设计为贺普拉肽联合罗氏公司的聚乙二醇干扰素α-2a派罗欣。怎样理解乙肝病毒进入抑制剂？这个研究方向和以往慢性乙肝抗病毒药物开发有哪些不同？肝靶向性是病毒进入抑制剂的一个优势，上海贺普药业的原研药贺普拉肽主要通过与钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白NTCP结合，进而阻断HBV感染。主要是在乙肝病毒进入过程完成阻断的一种新方法。
贺普拉肽的1期临床研究数据显示，其安全性较高。肝靶向特点，可以减少人体全身暴露的毒性风险，简单来讲，该研究药物的在前期动物试验和1期临床试验中，带来的不良反应较少，这也是其安全性高的重要表现。从药物化学的角度，科研人员更为关注的是一种新化合物设计后的有效性问题。该药物机制是，基于乙肝病毒的进入过程，阻断其进入策略可以产生全新机制的慢性乙肝创新药物（下图：来自药品审评中心-受理品种目录）。
目前，在全球已获批乙肝药物中，还没有基于HBV进入人体后开发的研究药物上市，贺普拉肽可以通过抑制肝细胞表面HBV受体，仿制健康肝细胞受感，一定程度地限制HBV感染。贺普拉肽已于2019年下半年，获得NMPA临床试验默示许可，并顺利从第1期临床研究进展到第2/3期研究。梳理一下，这种HBV病毒进入抑制剂的药物开发前景：
因为现有已开发获批上市的药物使用中，乙肝患者体内存在反复循环再次感染过程，简单地讲就是，乙肝病毒被药物清除后再次被感染。以贺普拉肽作为代表的乙肝病毒进入抑制剂在研药物，可以阻断这种反复循环再感染过程，这也是目前我国科研人员寄予希望实现功能性治愈HBV的一个重要方向（该研究药物未上市，正处于2期临床研究阶段）。
