一、背景
近几年来，申报的合多肽类新药越来越多，如依降钙素、丙氨瑞林、胸腺五肽、胸腺素α1、奥曲肽、生长抑素等品种。这类新药与普通的化学药品在合、结构确证及质量准等方面的求均不完全相同，并且我们的药学审评人员均未从事过这方面的研工作。以前对此类品种的审评，都是通过专审评会的形式进行。但是随着此类品种的增多，以及逐步向"内审"过渡的战略转移，这种模式已很难适应新的形式。为解决这一矛盾，我们召开了这次专研讨会，目的是针对审评中发的一些共性问，组织有专，在充分讨论的基上，订一些可行的技求，以给中心的技审评人员在审评时提供参考。另外，通过这次研讨，也可以弥补我们内部的审评人员在多肽类药物审评方面的一些不足，以为逐步向'内审'过渡做一些技准备。基上述指导思想，会前，经过化药及生物品室的药学组与生物品的全人员的讨论，提出了这次研讨会需讨论的议，并将这些问在发会议通知时就一并转发给与会专，使专能在会前有比较充分的准备。此外，为保证会议的质量，会议联系人还与其中的几位专进行了比较充分的电话交流，并上网下载了美国FDA有合多肽的指导原则，全文翻译中文，事先发给专，供其参考。
二、会议议
1．首先中心联系人介绍会议背景和议。2．由鲁桂琛、彭师奇教授分别介绍了固相合及液相合多肽的基本概。3．专就会议议进行讨论。
三、会议结论
通过专和药审中心有审评人员的充分讨论，形了以下意见：合多肽类药物药学技审评求或点（讨论稿）
（一）合方面
1．一般的合方法。合方法一般分为液相法与固相法，两法各有其优缺点。2．反应进的控方法。液相法属常规的有机合，一般采用TLC法控，应注意采用多种开系统。固相法一般采用茚三酮试剂等定性方法控，为保险起见，应每隔约5个肽用苦味酸等定量方法控反应进。3．中间纯度的控方法。液相法：指有熔点、比旋度、质谱、TLC（酸性及碱性等多种开系统）。固相法：一般不需控中间纯度，但在合较长肽链时，为保险起见，可每隔约5个肽测定氨基酸序列。4．外消旋化的控以及外消旋化的监测方法。控方法有多种，视具情而定，但固相法一般很少发生外消旋化且在合中较难监测外消旋的发生。5．终产品的纯化方法、可能的批量。先用凝胶柱脱盐，然后再用备型HPLC纯化，所用方法与粗品的纯度密切相，纯度较的粗品也可直接用中压凝胶柱纯化。
（二）结构确证方面
液相合及固相合的多肽，在结构确证方面两者的求基本一致。紫外：一般不使用此方法，但对有生色团的小肽有一定意义。红外：适用小肽（3肽以下）、拟肽等。核磁共振：可用小肽的结构确证。质谱：是非常重的结构确证手段。其它：采用多种流动相测HPLC，测比旋度，测氨基酸组，如每步中间均测定了质谱，则不必进行测序。如有半胱氨酸，应确证是氧化或还原，如有多个半胱氨酸，还应确证二硫的正确连接位点。20个氨基酸以上的肽，可根据结构选择适当的酶分解后，质谱测肽图。
（三）质量准方面
应重视方法学研，如HPLC的系统适应性等。质量准中一般包括：纯肽含量、鉴别（TLC及HPLC）、比旋度、280nm左右的溶液吸收度（对含芳香氨基酸者）、氨基酸分析、HPLC纯度（单个及总杂质）。一般不求检查重金属和残留溶剂或降低对残留溶剂的求。一类新药求检测生物活性。
